β2- 微球蛋白的臨床應(yīng)用價(jià)值 i
[摘要] 目前,人類對(duì)各類疾病患者血、尿中β2-MG 進(jìn)行大量的研究,其結(jié)果表明,β2-MG 的測(cè)定對(duì)腎臟疾病、惡性腫瘤、糖尿病、高血壓病、冠心病等疾病的診斷和輔助診斷更有現(xiàn)實(shí)意義。β2 微球蛋白(β2-MG)于 Beggand 等于 1968 年首先在腎小管病變患者尿中分離而獲得到的。它是由 100 多個(gè)氨基酸殘基單鏈多肽低分子蛋白所組成。相對(duì)分子質(zhì)量為 11600-11815。
β2-MG 是構(gòu)成細(xì)胞膜上組織相容性抗原(HLA)的一部分。在正常細(xì)胞新陳代謝過程中與 HLA分離后釋放人血,正常人β2-MG 具有下列特征:①產(chǎn)量恒定,且無生物鐘影響。②完全系內(nèi)源性物質(zhì)。③全部由腎小球?yàn)V過,99.9%又經(jīng)腎近曲小管重新吸收,故正常尿中含量甚微。因此β2-MG臨床應(yīng)用越來越受到重視,本文就β2-MG 臨床應(yīng)用做一總結(jié)。
[關(guān)鍵詞] β2-微球蛋白;臨床應(yīng)用;價(jià)值
1β2-MG 的生物學(xué)特性
β2-MG 是一種低分子量(11800)蛋白質(zhì),含 100 個(gè)氨基酸和一個(gè)二硫鍵,因電泳時(shí)位于β2 區(qū)帶而得名,β2-MG 為細(xì)胞膜上完整組織相容性抗原(HLA)的輕鏈結(jié)構(gòu),除成熟的細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞外,其他細(xì)胞均含有β2-MG,存在于有核細(xì)胞的表面。由于代謝和 HLA 的降解,β2-MG 分離后,以游離形式存在于細(xì)胞外液,包括血清、尿、唾液、腦脊液和胸、腹腔積液中,正常人血清內(nèi)β2-MG 濃度相當(dāng)恒定,范圍是 0.3-3.0mg/L,3.0mg/L 以上為異常,β2-MG 容易通過腎小球?yàn)V膜,但幾乎全部由近曲小管以胞飲形式攝取,在局部被代謝降解為氨基酸,正常人每天從腎小球?yàn)V過的約為 340mg,但
尿中每天最大排泄量只有 370ug,僅占濾過總量的 0.1%,尿中正常健康人β2-MG 濃度為 0.03-0.37mg/L。
2β2-MG 的臨床意義
目前,人類對(duì)各類疾病患者血、尿中β2-MG 進(jìn)行大量的研究,其結(jié)果表明,β2-MG 的測(cè)定對(duì)腎臟疾病、惡性腫瘤、糖尿病、高血壓病、冠心病等疾病的診斷和輔助診斷更有現(xiàn)實(shí)意義。
2.1 與腎臟疾病的關(guān)系
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血清β2-MG 是反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo),當(dāng)腎小球腎炎時(shí),小球基底膜因自身免疫紊亂,免疫復(fù)合物沉積,損傷腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu),生物篩作用減弱,腎小球?yàn)V過濾(GRF)下降,排泄功能差,滯留在血中的β2-MG 濃度升高,伴隨小分子的廢物、藥物等,也不能完全進(jìn)入原尿中而滯留在血中,往往引起尿中毒。同時(shí)以腎小球損害主要病變的腎病綜合征,早期尿中β2-MG 升高。腎小管的損傷也會(huì)導(dǎo)致同質(zhì)性腎病、腎盂腎炎等疾病,其血、尿中β2-MG 相對(duì)升高。另外,腎小球?yàn)V過功能障礙以及腎小管重吸收的降低可導(dǎo)致血、尿β2-MG 明顯升高,引起腎功能不全等疾病。因此,血、尿中β2-MG 的檢測(cè),對(duì)腎小球功能和腎小管功能的評(píng)價(jià)及療效和病情預(yù)后的判斷比 Cr、BUN 檢查更敏感。據(jù)資料統(tǒng)計(jì) 1,對(duì)各種腎小球疾病患兒測(cè)定血、尿β2-MG,結(jié)果表明,腎小球疾病患兒血清β2-MG 增高異常率明顯高于血 Cr、BUN 增高異常率,各種腎小球疾病尿β2-MG 均高于正常對(duì)照組。
2.2 與惡性腫瘤的關(guān)系
β2-MG 在一些惡性腫瘤患者的血、尿、腦脊液及分泌物中有著不同程度的升高,臨床上測(cè)定惡性腫瘤患者血清、尿、腦脊液β2-MG 水平變化,可獲得重要的臨床診斷參考價(jià)值。例如對(duì)急性白血病、肝癌、肺癌及食管癌和鼻咽癌血、尿、腦脊液及分秘物β2-MG 的檢測(cè),可動(dòng)態(tài)觀察與病情變化療效轉(zhuǎn)歸的內(nèi)在聯(lián)系。據(jù)有關(guān)報(bào)道 2..3,較系統(tǒng)地對(duì)急白患者機(jī)體β2-MG 水平的變化進(jìn)行評(píng)價(jià),可發(fā)現(xiàn),急白患者血、尿β2-MG 均顯著升高,當(dāng)初治或復(fù)發(fā)病人接受化療后獲病情好轉(zhuǎn)時(shí),血和尿是β2-MG 水平降低,獲完全緩解時(shí)降低更明顯,趨向正常水平,但當(dāng)病情惡化,由緩解又復(fù)發(fā)時(shí),血、尿β2-MG 又再升高,急白患者發(fā)生中樞神經(jīng)白血病時(shí),其 CSFβ2-MG 水平一定顯著高于 CNS-L 患者。當(dāng)治療有效,CNS-L 消失,CSFβ2-MG 降低,最高只有 I696ug/ml;當(dāng)治療無效或復(fù)發(fā)時(shí),CSFβ2-MG 居高不下或再度升高。因此,急白患者體β2-MG 與其病情發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。在肝癌、肺癌、食管癌及鼻咽癌患者血清、脫落細(xì)胞及分泌物中β2-MG 的含量有不同程度的變化。
2.3β2-MG 與糖尿病的關(guān)系
通常情況下,在糖尿病和早期糖尿病腎病的診斷中,一般要通過β2-MG 與其他項(xiàng)目聯(lián)檢,以比較測(cè)定的方法對(duì)糖尿病進(jìn)行輔助診斷。資料報(bào)道 4,采用 RIA 檢測(cè) 70 例糖尿病患者血、尿β2-MG,同時(shí)檢測(cè) BUN、Cr,討論血、尿β2-MG 的改變對(duì)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病(DN)的意義結(jié)果顯示,在早期 DN 組,血 BUN、Cr 尚未升高,血β2-MG 已顯著升高,且隨著 DN 病情的加重而升高,表明血β2-MG 反映腎小球?yàn)V過率的變化比 BUN、Cr 更敏感、更準(zhǔn)確。有助于對(duì)早期 DN 做出診斷,
3但在早期 DN中尿β2-MG 雖已升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在糖尿病病程>10 年后,β2-MG 才有明顯升高。若糖尿病伴高血壓者較不伴高血壓者尿微量 AIb、β2-MG 均增高。
2.4β2-MG 與高血壓病、冠心病的關(guān)系在高血壓病、冠心病患者中,由于血β2-MG 產(chǎn)生過多且不能及時(shí)排出致使β2-MG 在血中濃度升高。當(dāng)腎受損害時(shí),腎小球?yàn)V過率及腎小管重吸收功能障礙使尿中β2-MG 增高。在臨床中,測(cè)定血尿β2-MG 對(duì)高血壓病、冠心病的病情診斷有一定的輔助作用。據(jù)有關(guān)報(bào)道
5。觀察 42例高血壓病患者血、尿β2-MG 的變化,I 期高血壓 16 例,此期病人 BUN、Cr 均未升高,但β2-MG已升高,Ⅱ期高血壓 18 例,血尿β2-MG 均高于正常組,而 cr 尚無明顯上升,Ⅲ期高血壓 8 例,其中血尿β2-MG 及 BUN、Cr 均升高,表明血尿β2-MG 水平與高血壓病腎損害的程度相關(guān)。資料還統(tǒng)計(jì)
6,而對(duì)冠心病患者進(jìn)行血清β2-MG 含量測(cè)定,結(jié)果冠心病心肌梗塞組血清含量明顯高于心絞痛組和健康對(duì)照組,表明測(cè)定血清含量有助于冠心病嚴(yán)重程度的診斷。
2.5 與其它疾病的關(guān)系
測(cè)定血尿中β2-MG 的含量對(duì)其他許多疾病的診斷治療、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等有一定的臨床參考價(jià)值。例如腦部疾病、新生兒窒息、白殿風(fēng)、過敏性紫癜、肺結(jié)核、心衰、急性髂股靜脈血檢形成、胸腹水、甲亢、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、矽肺病、骨科病等臨床疾病。其血、尿β2-MG 的含量測(cè)定規(guī)律均明顯高于正常對(duì)照組。因此測(cè)定血、尿、腦脊液中β2-MG 的含量,在當(dāng)今疾病診斷、鑒別診斷及病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷中有廣泛應(yīng)用。
目前,綜上所述,β2-MG 的檢測(cè)在各類臨床疾病的診斷和輔助診斷中有著重要的意義。目前,β2-MG 的檢測(cè)盡管發(fā)展不是很快,但已取得令人高興的效果,也顯示出良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。相信隨著國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)務(wù)工作者的不懈努力,β2-MG 的測(cè)定將更廣泛應(yīng)用于臨床各類疾病的檢查和診斷中,為臨床醫(yī)生帶來更大的方便。
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本文轉(zhuǎn)自龍?jiān)雌诳W(wǎng) http://www.qikan.com.cn《健康必讀·下半月》2010年第 03
期《β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用價(jià)值》作者：張 馳 金 甌
